TGF-β1は免疫抑制作用があり、抗PD-1抗体薬の抗がん作用を抑制する働きがあります。

livmoniplimab（ABBV-151）はGARP-TGF-β1複合体を標的とするモノクローナル抗体です。livmoniplimabが結合することにより、TGF-β1をGARPに固定させることで、活性化されたTGF-β1の遊離を抑え、免疫反応を促進することで、抗PD-1抗体薬の抗がん作用を増強すると期待されています。

リンパ球はがん細胞の表面にあるがん抗原を認識して活性化することで、同じがん抗原を持つがん細胞を選択的に攻撃します。

しかし、リンパ球の表面にあるPD-1が、がん細胞の表面にあるPD-L1と結合すると、リンパ球の働きが低下し、がん細胞を攻撃できなくなります。

budigalimab（ABBV-181）は、細胞表面に発現しているPD-1に対して高い親和性で結合するヒト組換え型モノクローナル抗体です。PD-1と特異的に結合し、PD-1とPD-L1の結合を妨げ、リンパ球の働きが低下することを防ぎます。その結果、リンパ球はがん細胞を攻撃することができるようになり、がんを小さくする効果を示すと考えられています。

がん細胞が増殖するためには、がん組織に栄養分と酸素を供給する新たな血管を形成すること、すなわち血管新生が必要です。血管をつくる血管内皮細胞の表面には、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）と呼ばれるタンパク質が存在し、強力な血管新生促進作用をもつ血管内皮増殖因子（VEGF）と結合することによって、細胞内に血管新生の刺激を伝えます。この刺激にはVEGFRのチロシンキナーゼという酵素が重要な役割を果たします。レンバチニブはVEGFRのチロシンキナーゼの働きを抑えることにより、血管新生の刺激が血管内皮細胞内に伝わることをブロックします。これにより血管新生を阻害し、がん細胞を増殖させず、やがて死滅させる効果を狙っています。

ソラフェニブは腫瘍細胞においては増殖因子受容体（FLT-3/c-KIT/RET）およびMAPキナーゼ経路のRafを阻害し、腫瘍細胞増殖を阻害します。血管内皮細胞・周皮細胞においては増殖因子受容体（VEGFR/PDGFR）およびMAPキナーゼ経路のRafを阻害し、血管新生を阻害します。