ONO-4538HSC-04：小児悪性固形腫瘍及び類上皮肉腫を対象にONO-4538HSC の有効性、安全性、薬物動態及び小児における忍容性を評価する、多施設共同非盲検非対照第Ⅰ/Ⅱ相試験

第1-2相

治験成分記号：ONO-4538HSC

ONO-4538HSCはPD-1に対する抗体であるニボルマブとヒアルロン酸の分解酵素であるボルヒアルロニダーゼ　アルファの配合剤で、皮下投与する治験薬です。

リンパ球はがん細胞の表面にあるがん抗原を認識して活性化することで、同じがん抗原を持つがん細胞を選択的に攻撃します。しかし、リンパ球の表面にあるPD-1が、がん細胞の表面にあるPD-Lと結合すると、リンパ球の働きが低下し、がん細胞を攻撃できなくなります。ニボルマブは、PD-1と特異的に結合し、PD-1とPD-Lの結合を妨げ、リンパ球の働きが低下することを防ぎます。その結果、リンパ球はがん細胞を攻撃することができるようになり、がんを小さくする効果を示すと考えられています。なお、ニボルマブは複数のがん腫を対象に既に薬剤として承認を取得しています。

また、人の皮膚にはヒアルロン酸で満たされている層がありますが、ボルヒアルロニダーゼ　アルファを皮下投与すると、投与した部位のヒアルロン酸が一時的に分解されます。これにより、より短時間での皮下投与が可能になると考えられています。

この治験は小児悪性固形腫瘍コホートと類上皮肉腫コホートに分かれます。さらに小児悪性固形腫瘍コホートは忍容性確認パートと拡大パートに分かれます。この治験の目的は、小児悪性固形腫瘍コホートの治験参加者に対しては治験薬の忍容性、安全性を、類上皮肉腫コホートの治験参加者に対しては治験薬の有効性、安全性を調べることにあります。

この治験に参加できる方の主な基準は以下のとおりです。

＜小児悪性固形腫瘍コホート 忍容性確認パート＞

1. 同意説明文書への署名時に12歳以上18歳未満の患者

2. 標準的な治療法に不応若しくは不耐又は標準的治療法がない根治／治癒切除不能な進行性又は再発の固形がんの患者

3. ECOG PSが0～1の患者

＜小児悪性固形腫瘍コホート 拡大パート＞

4. 同意説明文書への署名時に12歳以上18歳未満の患者

5. 添付文書上、成人においてニボルマブ静注製剤の単剤療法が適応となる切除不能の患者

6. ECOG PSが0～2の患者

＜類上皮肉腫コホート＞

7. 同意説明文書への署名時に12歳以上の患者。ただし、12歳以上18歳未満の患者は、小児悪性固形腫瘍コホートの忍容性確認パートで忍容性が確認された後に登録可能とする。

8. 切除不能な進行又は再発の類上皮肉腫に対して、ドキソルビシンを含む1レジメン以上の化学療法に不応若しくは不耐の患者

9. ECOG PSが0～2の患者

この治験に参加できない方の主な基準は以下のとおりです。

1． 抗体製剤に対する高度な過敏反応の合併又は既往を有する患者

2． 原発性悪性脳腫瘍を有する患者

3． 脳又は髄膜に転移巣を有する患者。ただし、無症状かつ治療を必要としない患者は登録可能とする。

4． 重複がんを有する患者

5． 過去に抗PD-1抗体、抗PD-L1 抗体、抗PD-L2 抗体、抗CD137 抗体若しくは抗CTLA-4 抗体又はその他のT 細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者

ただし他の条件も多数あり、本治験に参加していただけるか否かは専門家による医学的判断が必要となります。

本治験では、ランダム化は行われず、専門家による医学的判断の結果、登録の条件を満たす方には治療薬が投与されます。

なお、本治験の治験薬は有効性・安全性が確立していないもので、それらの評価を厳密な管理のもとに行う段階です。

また、実施する治験薬の副作用が生じうるリスクがあり、治験への参加に伴う検査内容・検査方法等の詳細を含め、本治験への参加の可能性がある場合には、治験実施医療機関において直接説明を受けて頂く必要があります。