進行性／転移性相同組換え修復欠損固形腫瘍患者を対象にAZD4956の単剤療法及び抗がん剤との併用療法における用量漸増の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び予備的有効性を評価するモジュール式非盲検、第I/IIa相試験（PARTHENON）

第1-2相

AZD4956は、DNAポリメラーゼシータ（Polθ；POLQ）の強力かつ選択的な阻害薬です。

AZD5305は、PARP1を強力かつ選択的に阻害し、捕捉するPARP1阻害薬です。

本治験の目的は、進行性／転移性相同組換え修復欠損固形腫瘍患者を対象に、AZD4956の単剤療法及び抗がん剤との併用療法における用量漸増の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び予備的有効性を評価することです。

本治験では、以下の条件を満たす方を対象としています。

ただし他の条件も多数あり、本治験に参加していただけるか否かは専門家による医学的判断が必要となります。

【コアの選択基準】

- 局所進行又は転移性の悪性固形腫瘍が確認されていること。

- ECOGパフォーマンスステータスが0又は1で、スクリーニング及び初回投与日の前2週間に悪化がないこと。

- 十分な臓器機能および骨髄機能を有すること。

- 女性被験者は、スクリーニング時から治験薬最終投与の約6カ月後まで、授乳及び卵子の提供又は自己使用のために卵子の採取をしないこと。

【モジュール1（AZD4956単独療法）の選択基準】

- 疾患進行が確認されていること。

- 進行性または転移性の固形腫瘍を有すること。

- PARP（ポリADP-リボースポリメラーゼ）阻害剤ベースのレジメンによる前治療（治療又は維持療法）が1ライン以下であること。

【モジュール2（AZD4956とsaruparibの併用療法）の選択基準】

Part A（用量漸増）およびPart A（薬力学検討補充コホート［PD補充コホート］）

- 以下のいずれかの疾患を有すること。

1．組織学的または細胞学的に確認された乳癌で、再発性の局所進行性または転移性疾患を有し、機能喪失が予測される生殖細胞系列または体細胞変異を有すること。

2．組織学的または細胞学的に確認された進行性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を有すること。

3．組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌で、進行性または転移性の去勢抵抗性前立腺癌を有すること。

4．組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性膵癌。

- 評価可能病変を有すること。

- PD補充コホートに登録される被験者は、PARP阻害剤を含むレジメンによる前治療を、治療または維持療法として受けていないこと。

Part A（PD補充コホート）－ペア生検を受ける被験者

- 生検が可能な腫瘍を有すること。

Part A（非PD補充コホート）およびPart B（用量拡大コホート）

- 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌で、進行性または転移性の去勢抵抗性前立腺癌を有すること。

- 1つ以上の骨病変（骨シンチグラフィーにおいて集積が確認される1病変と定義）および／または1つ以上の軟部組織病変（測定不能病変を含む）を有すること。

- 転移性前立腺癌に対する承認された全身療法による前治療を受けていること。

- PARP阻害剤を含むレジメンによる前治療を、治療または維持療法として受けていないこと。

本治験では、専門家による医学的判断の結果、登録の条件を満たす方には治療薬が投与されます。本治験は個別のモジュールで構成され、それぞれがAZD4956単独療法又は特定の抗がん剤との併用療法による治療が実施されます。

なお、本治験の治験薬は有効性・安全性が確立していないもので、それらの評価を厳密な管理のもとに行う段階です。

また、実施する治験薬の副作用が生じうるリスクがあり、治験への参加に伴う検査内容・検査方法等の詳細を含め、本治験への参加の可能性がある場合には、治験実施医療機関において直接説明を受けて頂く必要があります。