1ライン以上の治療歴を有する再発又は難治性の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫患者を対象に、MK-1026＋ベネトクラクス併用投与とベネトクラクス＋リツキシマブ併用投与の有効性及び安全性を比較する、無作為化、非盲検、第Ⅲ相試験（BELLWAVE-010試験）

第3相

MK-1026（nemtabrutinib）はブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）と呼ばれる B 細胞性腫瘍の発症、進展に関与するたんぱく質を標的とします。

本治験の目的は、R/R CLL/SLLの参加者において、ベネトクラクスとの併用下でのネムタブルチニブの安全性および忍容性を評価し、ならびに用量を確認することである。本治験の主要仮説は、盲検化された独立中央判定（BICR）により評価される2018年慢性リンパ性白血病国際ワークショップ（iwCLL）基準に基づく無増悪生存期間（PFS）に関して、ネムタブルチニブ＋ベネトクラクスの併用がVRより優れていることである。

The purpose of this study is to assess the safety and tolerability and to confirm the dose of nemtabrutinib in combination with venetoclax in participants with R/R CLL/SLL. The primary study hypotheses are that the combination of nemtabrutinib plus venetoclax is superior to VR with respect to progression-free survival (PFS) per 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) criteria as assessed by blinded independent central review (BICR).

ただし他の条件も多数あり、本治験に参加していただけるか否かは専門家による医学的判断が必要となります。

介入モデルの説明:

パート1では、用量確認は修正毒性確率区間（mTPI）デザインによって決定され、参加者は2つの治療群に割り付けられ、ネムタブルチニブ＋ベネトクラクスと、ネムタブルチニブ＋ベネトクラクスが並行して実施されます。パート2は有効性拡大であり、すべての参加者は1:1で、ネムタブルチニブ（パート1の用量選択）＋ベネトクラクス、またはベネトクラクス＋リツキシマブ（VR）（またはリツキシマブのバイオシミラー）に、治験期間中ランダム化されます。

Interventional Model Description:

In Part 1, Dose Confirmation will be determined by modified toxicity probability interval (mTPI) design, where participants will be assigned to two treatment groups, Nemtabrutinib + Venetoclax in parallel with Nemtabrutinib + Venetoclax. Part 2 will be an Efficacy Expansion where all participants will be randomized 1:1 to Nemtabrutinib Part 1 Dose Selection plus Venetoclax or Venetoclax plus Rituximab (VR) (or Rituximab biosimilar) for the duration of the study.

専門家による医学的判断の結果、登録の条件を満たす方には治療薬が投与されます。

なお、本治験の治験薬は有効性・安全性が確立していないもので、それらの評価を厳密な管理のもとに行う段階です。

また、実施する治験薬の副作用が生じうるリスクがあり、治験への参加に伴う検査内容・検査方法等の詳細を含め、本治験への参加の可能性がある場合には、治験実施医療機関において直接説明を受けて頂く必要があります。