PD-L1 TPS が50%以上の転移性非小細胞肺癌患者の一次治療としてMK-2870＋ペムブロリズマブ併用療法をペムブロリズマブ単独療法と比較する無作為化非盲検第Ⅲ相試験

この治験で使用するMK-2870は、抗体-薬物複合体（ADC）と呼ばれるくすりの一種で、抗体薬に抗がん剤が結合したものです。MK-2870は、がん細胞の表面に存在するTROP2というたんぱく質に抗体が結合することでがん細胞内へ移行し、抗体と抗がん剤の結合が解かれ、抗がん剤が放出されます。放出された抗がん剤は、細胞内からがん細胞を攻撃することで、そのがん細胞を破壊します。がん細胞を破壊すると、がん細胞の外に抗がん剤が放出されるため、MK-2870がTROP2を介して結合したがん細胞に隣接する他のがん細胞に対しても、効果を発揮することが期待されます。TROP2は固形がんに多く発現する一方で正常組織での発現は低いことが知られており、MK-2870は細胞表面にTROP2をもつ細胞を標的とすることから、正常な組織に対して作用しにくくなることが期待されます。

ペムブロリズマブは、PD-1（Programmed cell Death-1）の伝達経路を阻害する抗体のくすりです。PD-1は、免疫系の細胞（T細胞）の表面上に存在し、がんに対する免疫のはたらきを抑え、免疫系ががんを攻撃できないようにします。ペムブロリズマブはPD-1に作用し、PD-1がPD-L1（PD-1と結び付くたんぱく質で、がん細胞の表面上にある）と結び付くことを防ぎ、免疫系ががんを攻撃できるように促すことで、がんに対して有効であると考えられています。

この治験はMK-2870とペムブロリズマブを併用で、またはペムブロリズマブを単独で、非小細胞肺がんの患者さんに使用してもらう研究です。非小細胞肺がんは肺がんの一種で、この治験では非小細胞肺がんが体の他の部位に転移した患者さんを対象にしています。ペムブロリズマブはPD-L1を発現したがん細胞が占める割合（TPS）が50%以上の転移性非小細胞肺がんの標準治療です。MK-2870とペムブロリズマブの併用投与はまだ承認されていません。

今回の治験の目的は、

・ MK-2870をペムブロリズマブと併用投与したときの安全性を調べることです。

・ MK-2870とペムブロリズマブの併用投与された方が、ペムブロリズマブ単独投与された方と比べて、長期に健康状態を維持できるかどうかを調べることです。

・ MK-2870とペムブロリズマブの併用投与がどのように作用するかペムブロリズマブ単独投与と比較することです。

・ MK-2870とペムブロリズマブの併用投与された方が、ペムブロリズマブ単独投与された方と比べて生活の質が改善するか比較することです。

ただし他の条件も多数あり、本治験に参加していただけるか否かは専門家による医学的判断が必要となります。

この治験には、世界で約614名、そのうち日本では約40名の患者さんが参加する予定です。あなたが使用する治験薬は、あなたがどのグループに割り当てられるかによって変わります。この治験では、以下の2つのグループのいずれかに割り当てられます。あなたにMK-2870とペムブロリズマブが使用される確率は2分の1、ペムブロリズマブ単剤が使用される確率は2分の1です。

グループ 1：MK-2870とペムブロリズマブ

・あなたのがんが悪化しておらず、耐えられる限り、MK-2870を投与します。

・あなたのがんが悪化しておらず、耐えられる限り、最大18回（約2年間）のペムブロリズマブの投与を受けていただきます。

・この期間中は約2週間毎に来院していただきます。

グループ 2：ペムブロリズマブのみ

・あなたのがんが悪化しておらず、耐えられる限り、最大18回（約2年間）のペムブロリズマブの投与を受けていただきます。

・この期間は、約6週間毎に来院して治療を受けていただき、各投与から約2週間後に来院していただきます。

病院には治験で決められたスケジュールで来てもらい、治験で必要な採血や検査等を受けてもらう必要があります。

MK-2870は未承認のお薬なので、まだわかっていない副作用やリスクもありますが、悪心・嘔吐、口内炎等が多くの患者さんに出ています。また胎児や乳児にどのような影響があるか分かっていないので、治験期間中は避妊にご協力いただく必要があります。

専門家による医学的判断の結果、登録の条件を満たす方には治療薬が投与されます。

なお、本治験の治験薬は有効性・安全性が確立していないもので、それらの評価を厳密な管理のもとに行う段階です。

また、実施する治験薬の副作用が生じうるリスクがあり、治験への参加に伴う検査内容・検査方法等の詳細を含め、本治験への参加の可能性がある場合には、治験実施医療機関において直接説明を受けて頂く必要があります。